胆管癌（CCA）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内CCA和肝外CCA两大类，肝内CCA约占原发性肝癌15~20%，且呈上升趋势。大部分CCA患者初次诊断常伴有局部侵犯或远处转移。

目前临床上通常使用吉西他滨+顺铂作为晚期CCA患者的一线治疗方案，其中位无进展生存期（PFS）为8个月，客观缓解率（ORR）为15~26%1，患者使用化疗治疗方案会频繁发生耐药，且化疗所带来的毒性反应也会降低患者的生活质量，因此研制合适的靶向药物成为CCA治疗领域的重中之重。

背景介绍

Pemigatinib是一种口服的FGFR1/2/3抑制剂，此前研究者已在Ⅱ期FIGHT-试验(NCT)中证明了其对FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性CCA患者的疗效，研究者公布了Ⅱ期试验的数据，其中ORR为35.5%，中位PFS为6.9个月，响应持续期（DOR）为9.1个月，DCR为82%2。0年4月17日，美国FDA加速批准其用于治疗存在FGFR2融合、先前治疗过的不可切除的局部晚期或转移性CCA的患者（即FGFR2+CCA后线治疗），这也是第一款FDA批准的CCA靶向药物。1年第23届世界胃肠道肿瘤大会（ESMOWORLDGI1）3讨论了正在进行的FIGHT-试验(NCT)，研究者在FIGHT-试验(NCT)中采用对照试验方法，将pemigatinib与化疗药物吉西他滨+顺铂在患者一线治疗中的疗效及安全性等方面进行全面的对比。ESMO大会就这次试验的方法、分组、终点及患者基线检测等方面问题进行了探讨。

试验方法

在FIGHT-试验中，患者被按照1：1的比例随机分入A,B两个小组，其中A组患者接受为期三周的起始剂量为13.5mg/日的pemigatinib治疗，患者如未出现高磷血症，则可在第二个治疗周期将剂量提升至18mg/日；B组患者在每个治疗周期的第1天和第8天接受mg/m2吉西他滨+25mg/m2顺铂的静脉注射治疗，3周为一个治疗周期，至多进行8个治疗周期，直到患者病情进展或产生不可接受的毒性为止。

试验分组

入组条件包括：必须通过组织学或细胞学的检查证实患者罹患CCA；患者未接受过既往治疗；FGFR2发生融合或重排；ECOG（是从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力的指标）水平在0-1范围内。排除标准包括：接受过既往系统治疗（但不包括在入组6个月前已完成辅助/新辅助治疗的患者）；患有角膜和视网膜疾病；中枢神经系统转移或有癫痫发作史。进行试验的患者根据地理区域可分为：西方地区患者（北美及欧洲）、亚太地区患者和世界其他地区患者三类。患者根据自身肿瘤负荷的差异将会被进一步分类（如局部晚期和远处转移）。

试验终点

试验的主要终点为PFS；第二终点包括：ORR、DOR和DCR；探索性终点包括：特殊FGFR2变异患者的PFS、OS、ORR以及其他的生物标志物检测。

患者基线检测

为保证患者入组时的基线水平更加平均，保证试验的真实性和科学性，试验要求对患者的基线水平进行检测。在筛选期间，要对患者的既往用药或伴随用药情况、不良事件、身体状况、眼科疾病、肿瘤影像、ECOG状态、心电图及血清血液学进行检查。其中，所有入组患者每三个治疗周期或有临床需要时应接受一次眼科检查，包括：视力检测、裂隙灯检测和眼底镜检测。在第一个治疗周期中，除了对患者进行筛选外，还应对患者的生活质量进行评估，同时研究患者的药代动力学；在第二个治疗周期中，患者将接受先前所有的评估；在随访阶段，患者将接受安全性、疾病状态和生存率等因素的评估。另外，B组患者如果经中心复查证实病情进展，可考虑进行交叉治疗。停止治疗后，每12周对患者的生存状况进行一次随访。研究者已经证实了pemigatinib在FGFR2+CCA患者的后线治疗作用，同时其也被FDA批准作为后线治疗方案。目前正在进行pemigatinib的临床Ⅲ期试验，研究者将pemigatinib的疗效以及安全性等方面与化疗药物进行全面的对比来探究其是否可以在一线治疗中使用。试验的主要终点完成日期预计为3年10月31日，相信在不久的将来pemigatinib将会取代传统的化疗药物成为FGFR2+CCA患者的新的一线治疗方案，为CCA患者带来曙光。参考文献：

1.ValleJ,WasanH,PalmerDH,etal.Cisplatinplusgemcitabineversusgemcitabineforbiliarytractcancer.NEnglJMed.;(14):-.doi:10./NEJMoa,1;Virtual.AbstractP-40.

2.Abou-AlfaGK,SahaiV,HollebecqueA,etal.Pemigatinibforpreviouslytreated,locallyadvancedormetastaticcholangiocarcinoma:amulticentre,open-label,phase2study.LancetOncol.0;21(5):-.doi:10./S-(20)-1

3.Bekaii-SaabTS,VanCutsemE,RimassaL,etal.FIGHT-:Phase3studyoffirst-linepemigatinibversusgemcitabinepluscisplatinforcholangiocarcinomawithFGFR2fusionsorrearrangements.Presentedat:1WorldCongressonGastrointestinalCancer;June30-July

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